Přehled odvětví farmaceutických meziproduktů

Farmaceutické meziprodukty
Takzvané farmaceutické meziprodukty jsou ve skutečnosti chemické suroviny nebo chemické produkty, které je třeba použít v procesu syntézy léčiv. Tyto chemické produkty lze vyrábět v běžných chemických závodech bez získání licence k výrobě léčiv a lze je použít při syntéze a výrobě léčiv, pokud technické ukazatele splňují určité požadavky na úroveň. Ačkoli syntéza léčiv také spadá do kategorie chemických látek, požadavky jsou přísnější než požadavky na obecné chemické produkty. Výrobci hotových léčiv a aktivních farmaceutických ingrediencí (API) musí akceptovat certifikaci GMP, zatímco výrobci meziproduktů nikoli, protože meziprodukty jsou stále pouze syntézou a výrobou chemických surovin, které jsou nejzákladnějšími a nejnižšími produkty v řetězci výroby léčiv a zatím je nelze nazývat léčivy, takže certifikaci GMP nepotřebují, což také snižuje vstupní prahovou hodnotu pro výrobce meziproduktů.

Průmysl farmaceutických meziproduktů
Chemické společnosti, které vyrábějí a zpracovávají organické/anorganické meziprodukty nebo aktivní farmaceutické ingredience (API) pro farmaceutické společnosti za účelem výroby hotových farmaceutických produktů chemickou nebo biologickou syntézou dle přísných standardů kvality. Farmaceutické meziprodukty se zde dělí do dvou dílčích odvětví: CMO a CRO.

Ředitel marketingu (CMO)
Smluvní výrobní organizace označuje smluvní výrobní organizaci, což znamená, že farmaceutická společnost zadává výrobní proces partnerovi. Obchodní řetězec farmaceutického odvětví CMO obvykle začíná specializovanými farmaceutickými surovinami. Společnosti v tomto odvětví musí získávat základní chemické suroviny a zpracovávat je na specializované farmaceutické složky, které se poté zpracovávají na výchozí látky API, meziprodukty cGMP, API a formulace. V současné době mají velké nadnárodní farmaceutické společnosti tendenci navazovat dlouhodobá strategická partnerství s malým počtem klíčových dodavatelů a přežití společností v tomto odvětví je do značné míry patrné prostřednictvím jejich partnerů.

Konverzní model (CRO)
Smluvní (klinická) výzkumná organizace označuje smluvní výzkumnou organizaci, kde farmaceutické společnosti zadávají výzkumnou složku partnerovi. V současné době je toto odvětví založeno především na zakázkové výrobě, zakázkovém výzkumu a vývoji a farmaceutickém smluvním výzkumu a prodeji. Bez ohledu na metodu, zda je farmaceutický meziprodukt inovativním produktem či nikoli, je základní konkurenceschopnost společnosti stále posuzována na základě technologie výzkumu a vývoje jako prvního prvku, což se odráží v následných zákaznících nebo partnerech společnosti.

Hodnotový řetězec trhu s farmaceutickými produkty
Obrázek
(Obrázek z Qilu Securities)

Průmyslový řetězec farmaceutického průmyslu meziproduktů
Obrázek
(Obrázek z Čínské průmyslové informační sítě)

Klasifikace farmaceutických meziproduktů
Farmaceutické meziprodukty lze rozdělit do velkých kategorií podle oblastí použití, jako jsou meziprodukty pro antibiotika, meziprodukty pro antipyretika a analgetika, meziprodukty pro léky kardiovaskulárního systému a farmaceutické meziprodukty pro protinádorová léčiva. Existuje mnoho druhů specifických farmaceutických meziproduktů, jako je imidazol, furan, fenolové meziprodukty, aromatické meziprodukty, pyrrol, pyridin, biochemická činidla, sloučeniny obsahující síru, dusík, halogenované sloučeniny, heterocyklické sloučeniny, škrob, mannitol, mikrokrystalická celulóza, laktóza, dextrin, ethylenglykol, cukrový prášek, anorganické soli, ethanolové meziprodukty, stearát, aminokyseliny, ethanolamin, draselné soli, sodné soli a další meziprodukty atd.
Přehled vývoje odvětví farmaceutických meziproduktů v Číně
Podle společnosti IMS Health Incorporated si globální farmaceutický trh v letech 2010 až 2013 udržoval stabilní trend růstu, a to ze 793,6 miliard USD v roce 2010 na 899,3 miliard USD v roce 2013, přičemž farmaceutický trh vykazuje od roku 2014 rychlejší růst, a to zejména díky trhu v USA. S průměrnou roční mírou růstu 6,14 % v letech 2010–2015 se očekává, že mezinárodní farmaceutický trh vstoupí v letech 2015–2019 do cyklu pomalého růstu. Vzhledem k vysoké poptávce po lécích se však očekává, že čistý růst bude v budoucnu velmi silný, přičemž světový trh s léčivy se do roku 2019 přiblíží 1,22 bilionu USD.
Obraz
(Obrázek ze společnosti IMS Health Incorporated)
V současné době se Čína s průmyslovou restrukturalizací velkých nadnárodních farmaceutických společností, přesunem nadnárodní výroby a dalším zdokonalováním mezinárodní dělby práce stala důležitou základnou pro výrobu meziproduktů v globální dělbě práce ve farmaceutickém průmyslu. Čínský průmysl farmaceutických meziproduktů vytvořil relativně ucelený systém od výzkumu a vývoje až po výrobu a prodej. Od vývoje farmaceutických meziproduktů ve světě je celková úroveň technologických procesů v Číně stále relativně nízká, velké množství pokročilých farmaceutických meziproduktů a patentovaných nových léčiv, které je podporují, je relativně malých a nachází se ve fázi vývoje optimalizace a modernizace struktury produktů.
Hodnota produkce chemicko-farmaceutického průmyslu meziproduktů v Číně v letech 2011 až 2015
Obrázek
(Obrázek z Čínského institutu pro výzkum obchodního průmyslu)
V letech 2011–2015 produkce čínského průmyslu chemických a farmaceutických meziproduktů meziročně rostla. V roce 2013 dosáhla produkce 568 300 tun chemických farmaceutických meziproduktů, z toho 65 700 tun bylo vyvezeno a v roce 2015 činila produkce přibližně 676 400 tun.
Statistiky výroby chemicko-farmaceutického průmyslu v Číně za období 2011–2015
Obrázek
(Obrázek z Výzkumného institutu pro obchodní průmysl v Číně)
Nabídka farmaceutických meziproduktů v Číně převyšuje poptávku a závislost na exportu postupně roste. Čínský export se však soustředí především na produkty ve velkém, jako je vitamín C, penicilin, acetaminofen, kyselina citronová a její soli a estery atd. Tyto produkty se vyznačují obrovskou produkcí, větším počtem výrobních podniků, tvrdou konkurencí na trhu, nízkou cenou a nízkou přidanou hodnotou a jejich masová výroba způsobila, že nabídka na domácím trhu s farmaceutickými meziprodukty převyšuje poptávku. Produkty s vysokým technologickým obsahem jsou stále závislé převážně na dovozu.
Z důvodu ochrany farmaceutických meziproduktů aminokyselin má většina domácích výrobních podniků jednu druhovou řadu a nestabilní kvalitu, zejména proto, že zahraniční biofarmaceutické společnosti si musí výrobu přizpůsobit. Vysoké zisky v konkurenci mohou dosáhnout pouze některé podniky se silným výzkumem a vývojem, moderním výrobním zařízením a zkušenostmi s velkovýrobou.
Analýza čínského průmyslu farmaceutických meziproduktů

1, proces zakázkové výroby farmaceutických meziproduktů
Zaprvé, účastnit se výzkumu a vývoje nových léků zákazníkem, což vyžaduje, aby výzkumné a vývojové centrum společnosti mělo silné inovační schopnosti.
Za druhé, k zesílení pilotního produktu zákazníka, aby se splnil procesní postup velkovýroby, který vyžaduje schopnost společnosti technicky zesilovat produkt a schopnost neustálého zlepšování procesů zakázkové technologie produktu v pozdější fázi, aby se splnily potřeby výroby produktu ve velkém měřítku, neustále se snižovaly výrobní náklady a zvyšovala se konkurenceschopnost produktu.
Za třetí, jde o strávení a zlepšení procesu výroby produktů ve fázi hromadné výroby zákazníků, aby splňovaly standardy kvality zahraničních společností.

2. Charakteristika čínského průmyslu farmaceutických meziproduktů
Výroba léčiv vyžaduje velké množství speciálních chemikálií, z nichž většina byla původně vyráběna samotným farmaceutickým průmyslem, ale s prohloubením společenské dělby práce a pokrokem výrobních technologií farmaceutický průmysl přesunul některé farmaceutické meziprodukty do chemických podniků za účelem výroby. Farmaceutické meziprodukty jsou jemné chemické produkty a jejich výroba se stala významným odvětvím v mezinárodním chemickém průmyslu. V současné době čínský farmaceutický průmysl potřebuje ročně přibližně 2 000 druhů chemických surovin a meziproduktů s poptávkou přesahující 2,5 milionu tun. Vzhledem k tomu, že vývoz farmaceutických meziproduktů, na rozdíl od vývozu léčiv, podléhá různým omezením v dovážejících zemích, stejně jako světová produkce farmaceutických meziproduktů do rozvojových zemí, současné čínské potřeby farmaceutické výroby v oblasti chemických surovin a meziproduktů mohou v podstatě pokrýt pouze malou část potřeby dovozu. A vzhledem k bohatým zdrojům Číny a nízkým cenám surovin dosáhlo mnoho farmaceutických meziproduktů i velkého množství exportu.

V současné době Čína potřebuje více než 2 500 druhů chemických podpůrných surovin a meziproduktů, roční poptávka dosáhla 11,35 milionu tun. Po více než 30 letech vývoje je čínská farmaceutická výroba v podstatě schopna pokrýt své potřeby v oblasti chemických surovin a meziproduktů. Meziprodukty v Číně se vyrábějí především v oblasti antibakteriálních a antipyretických léčiv.

V celém odvětví má čínský farmaceutický průmysl meziproduktů šest charakteristik: Za prvé, většina podniků jsou soukromé, provoz je flexibilní, rozsah investic není velký, v zásadě se pohybuje mezi miliony až jedním nebo dvěma miliardami milionů juanů; Za druhé, geografické rozložení podniků je relativně koncentrované, zejména v centrech Taizhou v provincii Zhejiang a Jintanu v provincii Jiangsu; Za třetí, s rostoucí pozorností země k ochraně životního prostředí se zvyšuje tlak na podniky, aby budovaly zařízení na ochranu životního prostředí; Za čtvrté, rychlost obnovy produktů je vysoká a zisková marže po 3 až 5 letech na trhu drasticky klesá, což nutí podniky vyvíjet nové produkty nebo neustále zlepšovat procesy, aby dosáhly vyšších zisků; Za páté, vzhledem k tomu, že zisk z výroby farmaceutických meziproduktů je vyšší než u běžných chemických produktů a výrobní proces je v podstatě stejný, stále více malých chemických podniků se připojuje k řadám výrobců farmaceutických meziproduktů, což vede k rostoucí konkurenci v odvětví. Za šesté, ve srovnání s aktivními farmaceutickými ingrediencemi (API) je zisková marže z výroby meziproduktů nízká a výrobní proces API a farmaceutických meziproduktů je podobný, takže některé podniky nejen vyrábějí meziprodukty, ale také využívají své vlastní výhody k zahájení výroby API. Odborníci poukázali na to, že výroba farmaceutických meziproduktů směřující k vývoji API je nevyhnutelným trendem. Vzhledem k tomu, že jednorázové použití API farmaceutickými společnostmi má velký dopad, domácí podniky často vyvíjejí produkty, ale nepoužívají je. Proto by si výrobci měli s farmaceutickými společnostmi navázat dlouhodobý stabilní dodavatelský vztah, aby zajistili hladký prodej produktů.

3, vstupní bariéry do odvětví
①Zákaznické bariéry
Farmaceutický průmysl je monopolizován několika nadnárodními farmaceutickými společnostmi. Farmaceutičtí oligarchové jsou při výběru poskytovatelů outsourcingových služeb velmi opatrní a obecně mají dlouhé kontrolní období pro nové dodavatele. Farmaceutické společnosti CMO musí splňovat komunikační vzorce různých zákazníků a musí projít dlouhým obdobím průběžného hodnocení, než si získají důvěru následných zákazníků a stanou se jejich klíčovými dodavateli.
②Technické bariéry
Schopnost poskytovat technologicky vyspělé služby s přidanou hodnotou je základem společnosti poskytující outsourcing farmaceutických služeb. Společnosti zabývající se marketingem a marketingem farmaceutických procesů (CMO) musí prolomit technické úzké hrdla nebo blokády ve svých původních postupech a zajistit optimalizaci farmaceutických procesů, aby efektivně snížily náklady na výrobu léčiv. Bez dlouhodobých a nákladných investic do výzkumu a vývoje a technologických rezerv je pro společnosti mimo toto odvětví obtížné do něj skutečně vstoupit.
③Překážky talentů
Pro společnosti zabývající se marketingem (CMO) je obtížné vybudovat v krátkém čase konkurenceschopný tým pro výzkum, vývoj a výrobu, aby bylo možné zavést obchodní model splňující normy cGMP.
④Regulační překážky v oblasti kvality
FDA a další agentury pro regulaci léčiv se staly stále přísnějšími ve svých požadavcích na kontrolu kvality a produkty, které neprojdou auditem, se nemohou dostat na trhy dovážejících zemí.
⑤ Regulační bariéry v oblasti životního prostředí
Farmaceutické společnosti se zastaralými procesy ponesou vysoké náklady na kontrolu znečištění a regulační tlak a tradiční farmaceutické společnosti, které produkují převážně produkty s vysokým znečištěním, vysokou spotřebou energie a nízkou přidanou hodnotou (např. penicilin, vitamíny atd.), budou čelit urychlenému zániku. Dodržování inovací procesů a vývoj zelených farmaceutických technologií se staly budoucím směrem rozvoje farmaceutického průmyslu CMO.

4. Podniky kótované na burze domácích farmaceutických meziproduktů
Z pozice průmyslového řetězce se všech 6 kótovaných společností zabývajících se výrobou jemných chemikálií v rámci farmaceutického řetězce nachází na spodním konci. Ať už se jedná o poskytovatele profesionálních outsourcingových služeb nebo o rozšiřování API a formulací, technická síla je stálou hnací silou.
Z hlediska technologické síly jsou upřednostňovány společnosti s technologií na přední mezinárodní úrovni, silnými rezervními silami a vysokými investicemi do výzkumu a vývoje.
Skupina I: Lianhua Technology a Arbonne Chemical. Společnost Lianhua Technology má jako technologické jádro osm klíčových technologií, jako je oxidace amoniaku a fluorace, z nichž oxidace vodíku je na mezinárodní úrovni. Abenomics je mezinárodním lídrem v oblasti chirálních léčiv, zejména v technologiích chemického štěpení a racemizace, a má nejvyšší investice do výzkumu a vývoje, které představují 6,4 % tržeb.
Skupina II: Wanchang Technology a Yongtai Technology. Metoda výroby kyseliny kyanovodíkové z odpadních plynů od společnosti Wanchang Technology je nejlevnějším a nejpokročilejším procesem pro výrobu esterů kyseliny prototrizoové. Yongtai Technology je naopak známá svými jemnými chemikáliemi na bázi fluoru.
Skupina III: Tianma Fine Chemical a Bikang (dříve Jiuzhang).
Porovnání technické síly kótovaných společností
Obrázek
Porovnání zákazníků a marketingových modelů společností kótovaných na burze farmaceutických meziproduktů
Obrázek
Porovnání poptávky na trhu a životního cyklu patentů u produktů kótovaných společností
Obrázky
Analýza konkurenceschopnosti produktů kótovaných společností
Obrázky
Cesta k modernizaci meziproduktů jemné chemie
Obrázky
(Obrázky a materiály od společnosti Qilu Securities)
Perspektivy rozvoje čínského průmyslu farmaceutických meziproduktů
Farmaceutická výroba, jakožto důležité odvětví v oblasti jemné chemie, se v posledních 10 letech stala středem rozvoje a konkurence. S pokrokem vědy a techniky bylo nepřetržitě vyvíjeno mnoho léčiv ve prospěch lidstva. Syntéza těchto léčiv závisí na výrobě nových, vysoce kvalitních farmaceutických meziproduktů. Nové léky jsou proto chráněny patenty a meziprodukty s nimi nemají problémy. Tržní prostor a perspektiva uplatnění nových farmaceutických meziproduktů doma i v zahraničí jsou velmi slibné.
Obrázky

V současné době se výzkum meziproduktů léčiv odráží především v syntéze heterocyklických sloučenin, sloučenin obsahujících fluor, chirálních sloučenin, biologických sloučenin atd. Mezi vývojem farmaceutických meziproduktů a požadavky farmaceutického průmyslu v Číně stále existuje určitá mezera. Některé produkty s vysokými technickými požadavky nelze v Číně vyrábět a v podstatě se spoléhají na dovoz, jako například bezvodý piperazin, kyselina propionová atd. I když některé produkty mohou splňovat požadavky domácího farmaceutického průmyslu z hlediska množství, vyšší náklady a kvalita neodpovídají standardům, což ovlivňuje konkurenceschopnost farmaceutických produktů a je třeba zlepšit výrobní proces, jako například TMB, p-aminofenol, D-PHPG atd.
Očekává se, že v příštích několika letech se světový výzkum nových léčiv zaměří na následujících 10 kategorií léčiv: léky zlepšující mozkové funkce, léky proti revmatoidní artritidě, léky proti AIDS, léky proti hepatitidě a dalším virovým onemocněním, léky snižující hladinu lipidů, antitrombotika, protinádorová léčiva, antagonisty faktoru aktivujícího krevní destičky, glykosidové srdeční stimulanty, antidepresiva, antipsychotika a léky proti úzkosti atd. Vývoj meziproduktů pro tyto léky je směrem budoucího vývoje farmaceutických meziproduktů a důležitým způsobem, jak rozšířit nový tržní prostor.