Meziprodukty jsou velmi důležitým typem produktů jemné chemie. V podstatě se jedná o jakési „polotovary“, které se široce používají při syntéze léčiv, pesticidů, nátěrů, barviv a koření.

V medicíně se meziprodukty používají k výrobě aktivních farmaceutických látek (API).

Jaké je tedy specializované odvětví farmaceutických meziproduktů?

01

Takzvané farmaceutické meziprodukty jsou ve skutečnosti některé chemické suroviny nebo chemické produkty používané v procesu syntézy léčiv.
Chemikálii, která nevyžaduje licenci k výrobě léčiv, lze vyrábět v konvenčním chemickém závodě a po dosažení určitých úrovní lze ji použít k syntéze léčiv.

Obrázek

V současné době jsou nejslibnějšími druhy farmaceutických meziproduktů zejména tyto:

Nukleosidové meziprodukty.
Tento druh meziproduktu syntézy léků proti AIDS je hlavně zidovudin od americké firmy Glaxo.
Wellcome a Bristol-Myers Squibb to zvládli.

Kardiovaskulární meziprodukty.
Například syntetické sartany se hojně používají v léčbě hypertenze díky svému komplexnějšímu antihypertenznímu účinku, menšímu počtu vedlejších účinků, dlouhé účinnosti (stabilní kontrola krevního tlaku po dobu 24 hodin) a možnosti použití v kombinaci s jinými sartany.
Podle statistik dosáhla v roce 2015 celosvětová poptávka po hlavních léčivých látkách sartanu (losartan draselný, olmesartan, valsartan, irbesartan, telmisartan, kandesartan) 3 300 tun.
Celkové tržby dosáhly 21,063 miliardy dolarů.

Fluorované meziprodukty.
Fluorované léky syntetizované z takových meziproduktů se v posledních letech rychle rozvíjely díky své vynikající účinnosti. V roce 1970 byla na trhu pouze 2 % fluorovaných léků; do roku 2013 bylo na trhu 25 % fluorovaných léků.
Reprezentativní produkty, jako jsou fluorochinolonové antiinfekční léky, antidepresivum fluoxetin a antimykotikum flukonazol, tvoří vysoký podíl v klinickém použití, přičemž fluorochinolonové antiinfekční léky tvoří přibližně 15 % celosvětového tržního podílu antiinfekčních léků.
Kromě toho je trifluorethanol důležitým meziproduktem pro syntézu anestetik, zatímco trifluormethylanilin je důležitým meziproduktem pro syntézu antimalarik, protizánětlivých a analgetických léčiv, léčiv proti prostatě a antidepresiv a tržní vyhlídky jsou velmi široké.

Heterocyklické meziprodukty.
S pyridinem a piperazinem jako zástupci se používá hlavně při syntéze protivředových léků, léků na žaludeční onemocnění, protizánětlivých a protiinfekčních léků, vysoce účinných antihypertenziv a nových léků proti rakovině prsu, jako je letrozol.

02

Farmaceutické meziprodukty jsou důležitým článkem v řetězci farmaceutického průmyslu.

Obrázek

Před ní se vyrábějí základní chemické suroviny, z nichž většinu tvoří petrochemické produkty, jako je acetylen, ethylen, propylen, buten a butadien, toluen a xylen.

Farmaceutické meziprodukty se dále dělí na primární meziprodukty a pokročilé meziprodukty.
Mezi nimi mohou dodavatelé primárních meziproduktů poskytovat pouze jednoduchou meziprodukci a nacházejí se v popředí průmyslového řetězce s největším konkurenčním a cenovým tlakem. Proto na ně má kolísání cen základních chemických surovin velký dopad.

Na druhou stranu, dodavatelé pokročilých meziproduktů mají nejen silnou vyjednávací sílu oproti dodavatelům primárních produktů, ale co je důležitější, protože se zabývají výrobou pokročilých meziproduktů s vysokým technickým obsahem a udržují užší kontakt s nadnárodními společnostmi, jsou méně ovlivněni kolísáním cen surovin.

Střední tok patří farmaceutickému průmyslu jemné chemie.
Výrobci farmaceutických meziproduktů syntetizují meziprodukty neboli surové aktivní farmaceutické ingredience (API) a prodávají tyto produkty ve formě chemických produktů farmaceutickým společnostem, které je rafinují a následně prodávají jako léky.

Farmaceutické meziprodukty zahrnují generické produkty a produkty na míru. Podle různých fází outsourcingu služeb lze zakázkové obchodní modely meziproduktů obecně rozdělit na CRO (outsourcing smluvního výzkumu a vývoje) a CMO (outsourcing smluvní výroby).

V minulosti se režim outsourcingu obchodních aktivit v oblasti CMO používal hlavně u farmaceutických meziproduktů.
V rámci modelu CMO farmaceutické společnosti outsourcují výrobu partnerům.
Obchodní řetězec proto obecně začíná specializovanými farmaceutickými surovinami.
Průmyslové společnosti potřebují nakupovat základní chemické suroviny, třídit je a zpracovávat na specializované farmaceutické suroviny a poté je přepracovávat na výchozí látky API, meziprodukty cGMP, API a přípravky.

Ale vzhledem k tomu, že farmaceutické společnosti kvůli požadavkům na kontrolu nákladů a efektivitu nedokázaly jednoduché outsourcingové služby výroby uspokojit poptávku podniků, vzniká režim CDMO (outsourcing výzkumu a vývoje ve výrobě). CDMO potřebuje přizpůsobení výrobních podniků, aby se zapojily do procesu výzkumu a vývoje se zákazníkem, aby se zajistilo zlepšení nebo optimalizace procesů, realizovala se kvalita výroby ve velkém měřítku a snížily se výrobní náklady.
Má vyšší ziskové marže než model CMO.

Následný průmysl zahrnuje především odvětví výroby aktivních farmaceutických ingrediencí (API) a API je ve vztahu s přípravou v předcházejícím i následném průmyslovém řetězci.
Poptávka po následné přípravě léčiva proto přímo ovlivní poptávku po aktivní farmaceutické látce (API) a poté ovlivní poptávku po meziproduktu.

Z pohledu celého průmyslového řetězce se farmaceutické meziprodukty v současné době stále nacházejí ve fázi růstu a průměrná míra hrubého zisku je obecně 15–20 %, zatímco průměrná míra hrubého zisku aktivních farmaceutických ingrediencí (API) je 20–25 % a průměrná míra hrubého zisku následných farmaceutických přípravků dosahuje až 40–50 %. Je zřejmé, že míra hrubého zisku následné části je výrazně vyšší než míra hrubého zisku předcházející části.
Farmaceutické zprostředkovatelské podniky proto mohou v budoucnu dále rozšiřovat produktový řetězec, zvyšovat zisk z produktů a zlepšovat stabilitu prodeje tím, že budou produkovat aktivní farmaceutické ingredience (API).

03

Vysoký rozvoj farmaceutického průmyslu meziproduktů v Číně začal v roce 2000.

V té době farmaceutické společnosti v rozvinutých zemích věnovaly stále větší pozornost výzkumu a vývoji produktů a rozvoji trhu jakožto klíčovým aspektům své konkurenceschopnosti a urychlily transfer meziproduktů a aktivní syntézy léčiv do rozvojových zemí s nižšími náklady.
Proto farmaceutický průmysl meziproduktů v Číně dosáhl vynikajícího rozvoje díky využití této příležitosti.
Po více než deseti letech stabilního rozvoje se Čína s podporou celkové národní regulace a politik stala důležitou meziproduktovou výrobní základnou v globální dělbě práce ve farmaceutickém průmyslu.

Od roku 2012 do roku 2018 se produkce čínského farmaceutického průmyslu meziproduktů zvýšila z přibližně 8,1 milionu tun s trhem o velikosti přibližně 168,8 miliardy juanů na přibližně 10,12 milionu tun s trhem o velikosti 2010,7 miliardy juanů.

Obrázek

Čínský průmysl farmaceutických meziproduktů dosáhl silné tržní konkurenceschopnosti a některé podniky zabývající se výrobou meziproduktů byly dokonce schopny vyrábět meziprodukty se složitou molekulární strukturou a vysokými technickými požadavky. Velké množství vlivných produktů začalo dominovat mezinárodnímu trhu.

Obecně se však čínský průmysl s meziprodukty stále nachází ve fázi vývoje optimalizace a modernizace struktury produktů a technologická úroveň je stále relativně nízká.
Primární farmaceutické meziprodukty jsou stále hlavními produkty v odvětví farmaceutických meziproduktů a existuje jen málo podniků, které vyrábějí velké množství pokročilých farmaceutických meziproduktů a podporují meziprodukty patentovaných nových léčiv.

V současné době jsou konkurenceschopnějšími společnostmi kótovanými na akciích třídy A v odvětví meziproduktů Yaben Chemical, Lianhua Technology, Boten a Wanrun, které plánují investovat 630 milionů juanů do výstavby farmaceutických meziproduktů a projektů API s celkovou kapacitou 3 155 tun/rok.
Prostřednictvím výzkumu a vývoje nadále vyvíjejí řadu produktů, aby našli nové způsoby.

Yaben Chemical Co., Ltd. (300261): Mezi naše hlavní produkty patří meziprodukty protinádorových léčiv, meziprodukty antiepileptických léčiv a meziprodukty antivirových léčiv.
Mezi nimi byl v říjnu 2014 oficiálně uveden do výroby ABAH, meziprodukt antiepileptika, s kapacitou 1 000 tun.
Technologie enzymatické fermentace byla úspěšně zavedena do kardiovaskulárních meziproduktů za účelem zvýšení konkurenceschopnosti produktů.
V roce 2017 společnost získala ACL, farmaceutickou společnost zabývající se aktivními látkami na Maltě, čímž urychlila své působení na mezinárodním trhu s léčivy a podpořila transformaci a modernizaci domácí základny.

BTG (300363): zaměřená na inovativní meziprodukty léčiv / zakázkovou CMO API, hlavními produkty jsou farmaceutické meziprodukty pro léky proti hepatitidě C, AIDS, hypolipidemii a analgezii a je hlavním dodavatelem meziproduktů sofebuviru pro lék Gilead proti hepatitidě C.
V roce 2016 dosáhly celkové tržby z prodeje meziproduktů léčiv proti cukrovce a hepatitidě C 660 milionů, což představuje 50 % celkových tržeb.
Od roku 2017 však v důsledku postupného vyléčení pacientů s hepatitidou C a klesající populace pacientů začaly prodeje léků proti hepatitidě C společnosti Gilead klesat. S vypršením platnosti patentů bylo navíc na trh uvedeno stále více léků proti hepatitidě C a konkurence se dále zostřovala, což vedlo k poklesu meziobjednávek a tržeb.
V současné době se společnost transformovala z oblasti marketingu (CMO) na oblast CDMO s cílem vybudovat přední globální servisní platformu pro farmaceutické podniky.

Alianční technologie (002250):
Farmaceutické meziprodukty se používají především v protinádorových léčivech, autoimunitních léčivech, antimykotikách, kardiovaskulárních léčivech, léčivech na cukrovku, antidepresivech, antihypertenzivech a chřipce. Všechny tyto terapeutické oblasti patří k nejrozšířenějším a nejrozšířenějším na světě a v posledních letech zaznamenaly rychlý růst, což představuje tempo růstu příjmů přibližně 50 %.
Mezi nimi je „roční produkce 300 tun chunidinu, 300 tun kyseliny fluzolové a 200 tun kyseliny cyklopyrimidinové“, která je postupně uváděna do výroby od roku 2014.